Список препаратов по теме

капсулу и трабекулы,
белую пульпу,
красную пульпу и
специфическую сосудистую систему.

отходят от капсулы (1) вглубь органа и

образуют многочисленные анастомозы друг с другом.

2. Капсула и трабекула содержат

соединительнотканные (плотная волокнистая соединительная ткань) и

гладкомышечные элементы.

3. Поэтому они играют роль "опорно-двигательного аппарата",
который при необходимости обеспечивает

выброс депонированной крови.

Полный размер

периартериальные влагалища (3)	- вокруг пульпарных артерий (8); содержат Т-лимфоциты;
лимфатические узелки (фолликулы) (4)	- вокруг артерий узелков (9), или т.н. центральных артерий; содержат Т- и В-лимфоциты.

2. Благодаря наличию лимфоидной ткани, селезёнка может участвовать

в защите организма от антигенов (растворимых и корпускулярных),

проникших в кровь через барьер лимфоузлов.

2. Её компоненты таковы. -

3. а) Макрофаги в селезёночных тяжах захватывают и разрушают старые эритроциты и тромбоциты.

б) А в синусах может депонироваться определённое количество крови.

начинаются с селезёночной артерии (6) и
затем последовательно идут в составе вышеназванных компонентов:

а) в трабекулах -	трабекулярные артерии (7);
б) в белой пульпе -	пульпарные артерии (8), артерии узелков (центральные артерии) (9);
в) в красной пульпе -	кисточковые артериолы (10), капилляры (11), венозные синусы (12), пульпарные вены (13);
г) вновь в трабекулах -	трабекулярные вены (14), сливающиеся в селезёночную вену (15).

Полный размер

лимфоидные влагалища вокруг пульпарных артерий,

лимфоидные узелки вокруг центральных артерий,

"муфты" (сфинктеры) в стенке кисточковых артериол, регулирующие кровенаполнение селезёнки.

одни продолжаются непосредственно в венозные синусы (обычное закрытое кровообращение),

а другие открываются прямо в строму красной пульпы и краевой зоны белой пульпы (т.н. открытое кровообращение).

2. Во втором случае

старые эритроциты захватываются в строме макрофагами,
а остальные клетки проникают в венозные синусы через их стенки.

3. При переполнении синусов происходит обратное:

проникновение элементов крови из синусов в ретикулярную строму селезёночных тяжей.

1. Депонирование крови (в красной пульпе) и отдельных её элементов (тромбоцитов, эритроцитов), а при необходимости (напр., после кровопотери) -

выброс этих запасов в кровоток.

2. Элиминация (удаление из кровотока и разрушение) старых и повреждённых эритроцитов и тромбоцитов. (Это опять связано с красной пульпой.)

3. Участие в иммунной защите от чужеродных антигенов. - Обеспечивается

белой пульпой, где содержатся В- и Т-лимфоциты, и
красной пульпой, куда мигрируют плазматические клетки.

4. Участие в миелопоэзе:

в эмбриональном периоде в селезёнке образуются все клетки крови,

а у взрослого человека - вещества, тормозящие эритропоэз в красном костном мозге.

а) (Малое увеличение)

Полный размер

б) (Среднее увеличение)

Полный размер

мезотелий (1) и
соединительнотканную основу с сосудами и нервами.

2. Глубже располагается капсула (2), образованная, как отмечалось, плотной волокнистой соединительной тканью с гладкими миоцитами.

3. а) На снимках мы видим также фрагменты многочисленных трабекул (3), образованных той же тканью и гладкими миоцитами.

б) Их можно узнать по

оксифильному межклеточному веществу (коллагеновые волокна окрашены в розовый цвет) и
большому количеству гладких миоцитов (4).

в) (Cреднее увеличение)

Полный размер

г) (Большое увеличение)

Полный размер

2. На периферии его мы видим артерию узелка, или т.н. центральную артерию (2),
которая, несмотря на название, всегда располагается эксцентрично.

3. На срезе узелка выделяют несколько зон. Это:

2. Интердигитирующие клетки:
адсорбируют антигены и "представляют" их Т-клеткам.

(реактивная зона)

(реактивная зона)

2. Дендритные клетки: длительно сохраняют на поверхности антигены.

3. Крупные макрофаги.

клетки памяти и
проплазмоциты.

2. Макрофаги.

В этой зоне - много капилляров с открытыми концами и венозных синусов.

Поэтому отсюда клетки крови распределяются между белой и красной пульпой.

2. Макрофаги.

3. В селезёночных тяжах - ещё элементы крови (поступающие из капилляров с открытыми концами).

2. Внешне она отличается от белой пульпы

меньшей концентрацией лимфоидных элементов и

наличием других элементов крови - прежде всего, эритроцитов.

Полный размер

селезёночные тяжи (где элементы крови лежат непосредственно в ретикулярной ткани) и

венозные синусы (где кровь находится внутри кровеносного русла).

1. а) Согласно п. 21.1.3.4.II, важным компонентом селезёночных тяжей являются плазматические клетки.

б) Здесь приведена микрофотография одной из них.

2. а) В связи с интенсивным синтезом экспортных белков (иммуноглобулинов), в этих клетках хорошо развиты

  аппарат Гольджи (4).

б) Причём, последний

  оттесняет ядро (1) к периферии

  и при световой микроскопии воспринимается как светлый "дворик" возле ядра.

I - сканирующая и
II - трансмиссионная электронная микроскопия.

Полный размер

1. Как отмечалось, в селезёночных тяжах старые и повреждённые эритроциты (1) захватываются и разрушаются макрофагами (2).

2. а) По мере старения эритроциты постепенно теряют отрицательно заряженные остатки сиаловой кислоты на своей поверхности.

б) Видимо, снижение заряда до критического значения и является тем признаком, по которому узнаются "старые" эритроциты.

3. Кроме того, может иметь значение и то, что

у "старых" эритроцитов снижается эластичность цитоскелета,
отчего они просто не могут возвращаться из красной пульпы в кровоток.

Судьба гемоглобина фагоцитированных эритроцитов отражается схемой. –

попадают в кровь,
затем - в печень,
секретируются в составе желчи и
модифицируются в кишечнике.

3. После этого

часть данных пигментов оказывается в кале,
а другая часть реабсорбируется обратно в кровь, откуда выделяется почками.

4. В результате, именно с этими пигментами связан жёлтый цвет кала и мочи.

белком трансферрином они переносятся с кровью в красный костный мозг,

здесь захватываются макрофагами-"кормилками" (п. 20.3.1.4),

передаются эритробластам и вновь включаются в состав Hb.

они очень велики по диаметру;

размер их может значительно меняться (от 12 до 40 мкм) в зависимости от наполнения;

при растяжении синусов в их базальной мембране и между эндотелиальными клетками образуются щели.

вокруг синусов нет перицитов,

незадолго до входа в синус (в кисточковых артериолах, п. 21.1.3.1.II) и на выходе из синуса имеются сфинктеры.

а) они способны депонировать кровь,

б) через их стенку могут проходить элементы крови:

из селезёночных тяжей в синусы (при обычном направлении тока крови через систему открытого кровообращения),

или обратно - из синусов в строму селезёночных тяжей (при переполнении синусов).

Русло синуса (1) заполнено эритроцитами (2),

и один из них (3) проникает через щели между эндотелиальными клетками (4) и в базальной мембране (5) в окружающую ретикулярную ткань (6).

Полный размер

б) Они относятся к венам безмышечного типа (п. 19.1.2)

2. Поэтому в этих венах имеются лишь

очень тонкая t. intima и

наружная оболочка, которая сращена с соединительной тканью трабекул (2) и потому неразличима.

3. В результате, вены селезёнки
легко опорожняются при сокращении мышечных элементов капсулы и трабекул селезёнки
и не спадаются после опорожнения.

Полный размер

1. Вещества, которые в отдельном (растворённом) виде или в составе частиц (вирусов, бактерий, клеток)

вызывают иммунные процессы,

называются антигенами (или полными антигенами).

2. Антигенностью обладают различные соединения с достаточно высокой молекулярной массой - чужеродные

белки,
полисахариды,
крупные пептиды (не менее 8 остатков аминокислот).

1. Некоторые вещества, называемые гаптенами, вызывают специфическую иммунную реакцию

только после соединения с крупномолекулярными веществами (неантигенами) - белками, полисахаридами и т.д.

2. Гаптенами являются чужеродные

ДНК,
липиды,
различные низкомолекулярные органические соединения.

1. Те части антигена или гаптена, которые определяют специфичность иммунной реакции, называются антигенными детерминантами.

2. Один антиген (например, чужеродный белок) может иметь несколько разных антигенных детерминант -
и, следовательно, при стимуляции иммунных процессов вызывает образование нескольких антител.

3. В свою очередь, частица (вирус, бактерия, клетка) может иметь много разных антигенов.
В этом случае число образуемых антител оказывается ещё больше.

4. Поэтому в ответ на попадание в организм какого-либо микроорганизма может образовываться сразу много разных антител.

Данные антигены - это специфические поверхностные гликопротеины собственных клеток организма,

а собственно ГКГ (главный комплекс гистосовместимости) - совокупность кодирующих их генов.

2. Различают 2 класса данных антигенов.

1. а) Весь набор этих антигенов (по разным оценкам - от нескольких десятков до нескольких сотен) содержится

на поверхности практически любой ядросодержащей соматической клетки организма.

б) Здесь на него приходится ~ 1% белков плазмолеммы (~ 500.000 молекул на клетку).

2. а) Существует много аллелей каждого гена ГКГ-I.

б) Поэтому клетки разных людей отличаются по набору антигенов ГКГ-I,
чем и объясняется отторжение пересаженных тканей и органов.

3. Гены ГКГ-I у человека локализуются в 6-й хромосоме.

4. Многие наследственные болезни иммунного характера связаны с наличием определённой аллели какого-либо из генов ГКГ-I.

Эти антигены имеются на поверхности лишь клеток, участвующих в представлении антигенов, а именно на поверхности

В-лимфоцитов,
макрофагов (в т.ч. их специализированных видов),
эндотелиальных клеток сосудов и
некоторых эпителиальных клеток слизистых оболочек.

а) Если все антигены ГКГ ни с чем (кроме самой клетки) не связаны и не изменены,

Т-клетки с клеткой не реагируют.

б) Если же какой-либо из антигенов ГКГ неспецифически связал чужеродный антиген или как-то изменился,

это делает доступным чужеродный антиген для "атаки" специфическим Т-лимфоцитом.

а) Т-киллеры атакуют комплексы вида

"антиген ГКГ-I + вирусная частица" (на поверхности любой клетки),

б) а Т-хелперы - комплексы

"антиген ГКГ-II + бактериальный антиген" (на поверхности представляющей клетки).

2. Мы уже также отмечали (п. 20.2.2.4.II), что на начальных этапах созревания лимфоцитов происходит

дифференциация клеток по антигенной специфичности:

образующиеся клетки различаются по гену, кодирующему иммунорецепторы и иммуноглобулины.

3. Потомки этих клеток формируют клоны (примерно 10⁷), каждый из которых

специфичен в отношении лишь какой-то одной антигенной детерминанты.

4. В то же время, одна антигенная детерминанта иногда способна реагировать (с большим или меньшим сродством) с рецепторами нескольких разных клонов - и, в результате, активировать сразу все эти клоны.

1. В исходных клетках имеется всего несколько сот коротких генов, кодирующих фрагменты пептидных цепей будущих антител: примерно

250 вариантов гена первого фрагмента,
350 вариантов гена второго фрагмента и т.д.

2. Затем же (на определённой стадии созревания) эти первичные гены случайным образом объединяются друг с другом, формируя полные гены иммуноглобулинов.

3. Из-за случайного характера этого процесса, в разных клетках получаются

разные сочетания первичных генов -
и, соответственно, разные виды полных генов.

4. Расчёт показывает:
чтобы с достаточно высокой вероятностью образовалась хотя бы одна клетка каждого из 10⁷ клонов,
необходимо, чтобы в процессе участвовало не менее 4 10⁷ клеток.

макрофаги и их специализированные виды:
дендритные клетки (в В-зонах периферической лимфоидной системы и в эпителии миндалин),
интердигидирующие клетки (в Т-зонах),
М-клетки (в эпителии кишечника)
и др.

б) Они часто участвуют

как в начальной (индуктивной) фазе иммунного ответа,
так и в конечной (продуктивной) фазе.

содержат рецепторы к т.н. F_C-области иммуноглобулинов класса G (IgG) (п. 21.2.3.1),
отчего способны связывать комплексы IgG с растворимыми и корпускулярными (бактерии, частицы краски и пр.) антигенами;

поглощают такие комплексы, перерабатывают их и представляют антигенные детерминанты на своей поверхности;

содержат на поверхности антигены ГКГ класса II (п. 21.2.1.2), комплекс которых с представляемыми антигенами узнаётся Т-хелперами;  

в ответ на реакцию Т-хелперов, секретируют интерлейкины (ИЛ-1), стимулирующие пролиферацию Т-хелперов (что приводит затем к активации и специфических В-клеток);

секретируют также целый ряд других биологически активных веществ (интерферон, лизоцим, цитолитические факторы).

отдельные бактериальные частицы, покрытые специфическими антителами,

конгломераты бактериальных частиц - результат агглютинирующего действия антител -

и т.п.

фагоцитозе бактериальных частиц, покрытых специфическими антителами (IgG).

Б. То, какие клетки (макрофаги или нейтрофилы) преимущественно фагоцитируют бактерии в том или ином конкретном случае, зависит от локализации процесса и природы бактерий. 

    б) Однако в отличие от макрофагов, нейтрофилы

не содержат на поверхности антигены ГКГ класса II и
не участвуют поэтому в представлении чужеродных антигенных детерминант иммунокомпетентным клеткам.

б) При дополнительном же связывании антигена инициируется   высвобождение содержимого базофильных гранул - в т.ч. гистамина, который 

  расширяет сосуды и
повышает их проницаемость.

  Т.о., в области нахождения антигена развивается (при наличии Ig E) воспалительная реакция.

в) Другие компоненты базофильных гранул, возможно, оказывают

неспецифическое стимулирующее действие на Т- и В-лимфоциты и макрофаги.

разными способами оказывают антигистаминное действие (п. 8.3.1.2.I).

б) Ключевую роль играют эозинофилы в реакции на паразиты: эта реакция (видимо, тоже включающая образование антител) заканчивается

прилипанием эозинофилов к паразитам и выделением убивающего их щелочного белка. 

собственные клетки организма, модифицированные вирусной инфекцией или опухолевым перерождением;

патогенные грибы,
клетки пересаженных тканей.

растворимые антигены,

а также достаточно мелкие корпускулярные антигены:

бактерии,

органеллы (особенно лизосомы) при их введении в организм в изолированном виде,

и т.д.

  клетками-киллерами.

антителами,

и образующиеся комплексы фагоцитируются макрофагами или нейтрофилами.

NK-клетки (могут осуществлять первую неспецифическую атаку)

и специфические Т-киллеры.

В-клетки, трансформирующиеся в плазмоциты, которые и продуцируют антитела;

Т-хелперы, стимулирующие эту трансформацию;

макрофаги, нейтрофилы, базофилы.

Тем не менее, можно сказать, что основными эффекторными клетками являются:

при клеточной иммунной реакции - Т-киллеры,
а при гуморальной реакции - плазмоциты.

1. Чужеродные антигены ГКГ-I на поверхности небольшого количества клеток узнаются  Т-киллерами нескольких антигенспецифических клонов.

2. Это вызывает активацию Т-киллеров и их бласттрансформацию
в Т-зонах периферических лимфоидных органов
(отчего эти зоны становятся хорошо выраженными)

3. Новые Т-киллеры атакуют "чужеродные" клетки, выделяя при этом белок перфорин.  

4. В плазмолемме клеток образуются гидрофильные поры,
через  которые в клетки проникают
гранзимы, разрушающие белки, а также
низкомолекулярные ионы и вода, вызывающие осмотический шок
(п. 20.2.5.4.II).

2. На поверхности этих  клеток формируются
комплексы переработанного антигена с белками ГКГ-II,
узнаваемые специфическими Т-хелперами,
что  вызывает стимуляцию последних. 

3. Стимулированные  Т-хелперы,
встречая специфические В-клетки с  комплексом антиген-белки ГКГ-II,
с помощью интерлейкинов вызывают  их бласттрансформацию
(в реактивных зонах,
отчего в первые дни процесса эти зоны значительно расширяются).

4. Образуются плазмоциты
(в мозговых тяжах лимфоузлов и в селезёночных тяжах,
которые через неделю становятся обширными).


5. Многие плазмоциты выходят в кровеносное русло (переполняя синусы лимфоузлов и (или) селезёнки) и мигрируют в соединительную ткань органов.
Они продуцируют антитела
в тканевую жидкость, кровь и различные секреты организма.

6. Связывание антител с антигенами может приводить:

в одних случаях - к активному фагоцитозу образующихся комплексов макрофагами и (или) нейтрофилами,

в других случаях - к сорбции на бактериальных клетках компонентов системы комплемента (п. 21.2.3.3), что завершается лизисом клеток.

Общая структура антител.

а) Строение антител отражается формулой:

(L₂H₂)_n ,
где 1 < n < 5 и где

L - лёгкие цепи, а
Н - тяжёлые.

б) Каждая цепь включает несколько доменов (глобулярных участков):

Схема - строение антител.

Вариабельные участки.

а) Совокупность двух вариабельных доменов (V_L и V_Н) составляет АСЦ - антигенсвязывающий центр.

б) Как видно из схемы, в каждом антигене - не менее 2-х таких центров.

в) Специфичность антитела (по отношению к тем или иным антигенным детерминантам) определяется именно вариабельными доменами, т.е. АСЦ.

а) Постоянные (или константные) области на специфичность антигена не влияют.

б) "Хвост" антитела, состоящий из четырёх константных доменов (С_H2 и С_H3 ), называется

  F_C-областью.

2. По этому признаку все Ig (иммуноглобулины) подразделяются на 5 классов (обнаруживаемых в крови и различных секретах организма):

1. Ig M содержат тяжёлые цепи типа Нm.

2. Кроме того, эти Ig

представляют собой пентамеры (n = 5) и

включают дополнительную (соединительную) цепь J.

3. Т.о., в 1 молекуле - 10 антигенсвязывающих центров.

1. а) Собственно, вначале клетки (нестимулированные В-лимфоциты) образуют мономерные молекулы Ig М - L₂(Hm)₂.

б) Последние

встроены в мембрану нестимулированных В-клеток и
выступают в качестве рецепторов антигена.

2. И лишь после антигенной стимуляции образующиеся плазмоциты

на ранних стадиях первичного иммунного ответа

начинают секретировать пентамерные молекулы Ig M.

Ig G - мономерные молекулы (n = 1)
с тяжёлыми цепями типа Нg .

Образование.

1. Ig G образуются плазмоцитами

на поздней стадии первичного иммунного ответа и

на всех стадиях вторичного иммунного ответа.

2. Поэтому Ig G - основной класс Ig в плазме крови (~ 70% от всех Ig плазмы).

1. Переход в течение первичного иммунного ответа с синтеза Ig M на синтез Ig G называется С_Н-переключением.

2. Его механизм тоже связан с перестройкой генома:

в гене тяжёлой цепи заменяется фрагмент, кодирующий постоянные домены.

Как уже отмечалось,

многие макрофаги   и нейтрофильные лейкоциты имеют рецепторы к F_C-области Ig G,

благодаря чему комплексы IgG с антигенами (например, бактерии, покрытые IgG) связываются и фагоцитируются указанными клетками.

1. Ig А - основной класс Ig в секретах (молоке, слюне, слезах, секретах дыхательных путей и кишечного тракта).

2. Так, в п. 21.1.2.2 мы описывали появление плазмоцитов в слизистой оболочке кишечника.

Исходная структура.

Ig A, синтезируемые этими плазмоцитами, первоначально имеют структуру

[L₂ (Ha )₂]₂ J ,

т.е. являются димерами, содержащими (помимо лёгких цепей)

тяжёлые цепи типа Нa ,
а также одну соединительную цепь J.

Структура:
[L₂ (Ha )₂]₂ J S 

1. На базальной поверхности секреторных клеток имеется секреторный компонент S'.

С ним связывается молекула Ig A при прохождении через клетку,

и большая часть этого компонента остаётся в связи с Ig A в самом секрете.

2. Возможно, он защищает антитело от разрушительного действия ферментов, содержащихся в секретах.

Ig Е - мономер с тяжёлыми цепями типа Нe .

Рецепторы к F_C-области.

Выше уже отмечалось, что
   базофилы и тучные клетки имеют на поверхности рецепторы  к F_C-области Ig Е,
    а дополнительное связывание антигена стимулирует высвобождение гистамина с развитием воспалительной реакции.

Содержание.

1. В норме содержание Ig E в плазме крови - очень низкое (меньше 0,01 % от всех Ig) .

2. При избыточной продукции Ig E наблюдаются аллергические реакции - бронхиальная астма, крапивница и т.д.

Структура: L₂ (He )₂

Ig D - мономеры с тяжёлыми цепями типа Нd .

Локализация.

1. Ig D содержатся в качестве рецепторов (вместе с Ig M) на поверхности стимулированных В-клеток (плазмоцитов),
т.е. клеток, секретирующих Ig M, Ig G или Ig A.

2. Небольшое количество Ig D тоже секретируется и попадает в кровь.

Структура: L₂ (Hd )₂

1. Если антитела направлены против антигенов на поверхности циркулирующих в крови бактерий, форменных элементов и т.д.,
то в иммунной реакции может принимать участие и система комплемента -

для осуществления лизиса клеток.

2. В данной системе - около 20 белков плазмы крови, многие из которых -

неактивные в норме протеазы (ферменты, разрушающие пептидные связи в белках).

Напомним: сходным образом уничтожают чужеродные клетки и клетки-киллеры (Т_К , Т_ГЗТ , NK- и К-клетки; п. 20.2.5.4):

они выделяют белок перфорин, формирующий гидрофильные каналы в мембране клеток-мишеней.

График - выработка антител (по оси ординат) при первичном и повторном введении антитела.

1. При вторичной антигенной стимуляции (если она проводится не ранее, чем через 2-4 недели после первой) гуморальная реакция является гораздо более выраженной:

латентный период (т.е. период до начала повышения содержания антител в крови) сокращён,

сразу синтезируются Ig класса G,

подъём их концентрации в крови - более быстрый и высокий.

1. Таким образом, первичная стимуляция оставляет после себя иммунологическую память.

2. Механизмы этой памяти состоят в следующем:

значительно увеличено количество клеток соответствующего клона (называемых теперь клетками памяти);

в этих клетках уже произошло С_Н–переключение;

возможно, произошла и амплификация (увеличение количества) генов соответствующего антитела.